PSCK9抑制劑競爭塵埃落定，賽諾菲/再生元一張優(yōu)審券驚天大翻盤

【新聞事件】：今天FDA宣布受理賽諾菲/再生元PSCK9抑制劑Alirocumab（商品名將叫做Praluent）的上市申請，并獲得今年7月24作為優(yōu)先審批截至日期。這比安進的同類產(chǎn)品Evolocumab的PDUFA日期8月27日將早一個多月。

【藥源解析】： PSCK9抑制劑幾年前曾是制藥工業(yè)最炙手可熱的項目，一是由于當(dāng)時的藥王利普陀尚有不少人無法耐受，二是那時常見大眾病還是制藥界的主攻方向。但最近幾年制藥工業(yè)向?qū)？撇〉霓D(zhuǎn)移，尤其是癌癥免疫療法的異軍突起令PSCK9抑制劑顯得有點默默無聞了。但這依然是一類很大的藥物，將和IL17抑制劑成為2015年最重要的兩類新產(chǎn)品。

安進在整個競爭中一直至少領(lǐng)先一個季度，輝瑞則落后一年不止。但去年賽諾菲/再生元從BioMarin手里花6750萬美元買了一張優(yōu)先評審券，把評審時間縮短了4個月，這好比田徑比賽讓落后的選手從場地中間穿過去。這一下不僅把安進的領(lǐng)先全部抹掉，還有可能反超成為第一個上市的PSCK9抑制劑。雖然FDA不一定完全遵守PDUFA時間，甚至象去年同時批準(zhǔn)兩個IPF新藥那樣同一天批準(zhǔn)這兩個產(chǎn)品也是有可能的。

這4個月時間值多少錢呢？現(xiàn)在很難估計，但肯定高于6750萬美元?，F(xiàn)在的支付環(huán)境瞬息萬變，今年和去年都完全不同。去年HCV的競爭中處方藥管理公司對定價起到了決定性作用。業(yè)界人士普遍認為PSCK9抑制劑是下一個需要通過拼刺刀爭奪市場的領(lǐng)域，Express Scripts的CEO也曾在今年JP摩根生物投資會上公開表達這個立場。雖然領(lǐng)先一個月不一定變成太多利潤，但落后5個月卻可能迫使賽諾菲/再生元在價格上做出相當(dāng)讓步。BioMarin這張優(yōu)審券避免了這個不利局面。可以預(yù)測不管誰賣下一張優(yōu)審券價格絕對不止6750萬美元。

去年還發(fā)生另一起關(guān)鍵的事件使現(xiàn)在PSCK9抑制劑的競爭格局最后定型，就是默克的他汀/膽固醇吸收抑制劑復(fù)方Vytorin的大型臨床實驗IMRPOVE-IT顯示通過非他汀類藥物降低膽固醇可以轉(zhuǎn)化為心梗預(yù)防，雖然效果十分輕微。這個結(jié)果令安進和賽諾菲的競爭成為冠亞軍爭奪。假如IMRPOVE-IT沒有顯示Vytorin能降低心血管事件，F(xiàn)DA很可能會要求PSCK9抑制劑必須有outcome實驗結(jié)果才能申請上市。而輝瑞雖然在降脂實驗中落后1-1.5年，但其outcome實驗卻是最早開始的，這種情況下輝瑞是有可能后來居上的。

PSCK9抑制劑是現(xiàn)在新藥競爭的一個縮影，比賽高速而復(fù)雜。當(dāng)年大家只知道這是一個高度有價值的靶點，但誰也無法預(yù)料優(yōu)審券政策、半路殺出的處方藥管理公司、以及IMRPOVE-IT的結(jié)果。這和賽車差不多。你不僅要全速駕駛，還得對不斷出現(xiàn)的意外情況做出及時、正確的處理。賽諾菲/再生元的最終勝出有運氣成分但那張6750萬美元的優(yōu)審券是翻盤的關(guān)鍵。