13種在研自主原創(chuàng)藥的創(chuàng)新性及潛在市場價值

    隨著國家新藥創(chuàng)制政策出臺以及國家、醫(yī)藥研究機構(gòu)和制藥企業(yè)對新藥創(chuàng)新投入的大幅增加，中國自主創(chuàng)新藥數(shù)量大幅增加，筆者在之前撰寫的“揭秘中國藥物自主創(chuàng)新升級版”一文中已統(tǒng)計，2008年新藥創(chuàng)制政策啟動以來中國已有18個原創(chuàng)一類新藥獲批。除了已獲批的品種，還有大量的自主創(chuàng)新藥后備軍，目前處于研究階段的自主原創(chuàng)藥超過30個。

 

　　不久前，國家衛(wèi)計委發(fā)布了關(guān)于重大新藥創(chuàng)制科技重大專項擬推薦優(yōu)先審評藥物品種的名單，推薦包括法米替尼在內(nèi)的18個品種成為擬優(yōu)先審評品種。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，這些品種的選擇，應(yīng)該和臨床需求的迫切程度有關(guān)，國家衛(wèi)計委希望優(yōu)先納入最有望解決臨床需求的創(chuàng)新品種。

 

　　18個品種均為化藥或生物藥品種。其中，13個屬于一類化藥或一二類生物藥，無疑更受矚目。筆者將對這些品種逐一點評，評價其創(chuàng)新性和潛在的市場價值。

 

　　關(guān)于其潛在的市場價值，我們引入了一個NBA經(jīng)常提到的名詞——模板。NBA每年選秀前都會對“新秀”進行評估，認(rèn)為其未來有望成為某位明星，將其稱為“模板”，我們將通過其“模板”的市場表現(xiàn)展望在研品種的市場前景。

 

　　不過需要指出的是，首先，這些在研品種不少都還處于臨床或臨床前研究階段，能否上市尚無法確定，市場更多的是假設(shè)；其二，“模板”僅具參考性，在研品種和模板品種有所相似，但未來市場表現(xiàn)與諸多因素相關(guān)，并非“模板”品種銷量更大的在研品種其市場容量就更大。

 

　　此外，13個品種并非都屬于國內(nèi)原創(chuàng)新藥常見的me-better品種，其中有數(shù)個品種為全球全新原創(chuàng)品種，無同類品種獲批，這些品種自然無法找到“模板”，其如真能上市無疑更具突破，但其難度無疑同樣極大。

 

　　一類化藥：契合疾病譜過半癌癥用藥

 

　　法米替尼

 

　　適應(yīng)癥：癌癥

 

　　模板：舒尼替尼

 

　　法米替尼是江蘇恒瑞研制的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，主要針對C-Kit、KDR和PDGFR，目前該藥在中國正在開展針對多種實體瘤的臨床研究，其中針對鼻咽癌和結(jié)直腸癌的Ⅱ期臨床研究已經(jīng)成功完成。此外，法米替尼針對腎癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和胃間質(zhì)瘤的Ⅱ期臨床研究都正在進行。如果這些適應(yīng)癥都能陸續(xù)獲批，法米替尼將獲得巨大的市場機會。

 

　　潛力點評：輝瑞的舒尼替尼（商品名：索坦）主要靶點為VEGFR、PDGFR、c-KIT和FLT-3，與法米替尼類似，這兩個藥物的結(jié)構(gòu)也非常相近。作為第一個靶向腎癌用藥，舒尼替尼最早于2005年獲批上市，獲批的適應(yīng)癥包括腎癌、胰腺癌和胃間質(zhì)瘤，此外還有數(shù)個在研適應(yīng)癥。根據(jù)輝瑞的年報數(shù)據(jù)，舒尼替尼的年銷售額達到12億美元。

 

　　法米替尼的適應(yīng)癥可能多于舒尼替尼，作為自主研發(fā)的靶向抗腫瘤藥，同樣值得期待。

 

 

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　　BGB-283

 

　　治療領(lǐng)域：癌癥

 

　　模板：達拉菲尼

 

　　BGB-283是北京百濟神州開發(fā)的針對BRAF靶點的酪氨酸激酶抑制劑。百濟神州是一家新藥篩選創(chuàng)新型企業(yè)，目前其研發(fā)產(chǎn)品線包括一系列非常前沿的酪氨酸激酶抑制劑。2013年，百濟神州先后將BRAF抑制劑BGB-283和PARP抑制劑BGB-290許可給默克雪蘭諾。其中，BGB-283中國以外市場的開發(fā)和銷售權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克雪蘭諾，若產(chǎn)品成功上市，百濟神州將獲得2.33億美元的轉(zhuǎn)讓金。目前BGB-283針對黑色素瘤的Ⅰ期臨床研究已經(jīng)在中國和澳大利亞開展。

 

　　潛力點評：BGB-283與達拉非尼（Dabrafenib）非常接近，同為第二代BRAF抑制劑。達拉菲尼為GSK開發(fā)上市的藥物，2013年該藥獲批的同時，F(xiàn)DA給予該藥“治療黑色素瘤突破性藥物”的評價。根據(jù)湯森路透的預(yù)測，達拉菲尼作為突破性黑色素瘤用藥，未來有望達到5億美元的年銷售額。需要指出的是，黑色素瘤在白種人中發(fā)病率高，在歐美備受關(guān)注，因此該藥在歐美具有更大的市場機會。

 

　　不過，目前達拉菲尼正在進行非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌的Ⅱ期研究。如果BGB-283在這些適應(yīng)癥有突破，無疑在國內(nèi)市場將有更多機會。

 

　　羥哌吡酮

 

　　治療領(lǐng)域：抗抑郁

 

　　模板：維拉佐酮

 

　　羥哌吡酮是軍事科學(xué)院和華海制藥聯(lián)合開發(fā)的小分子抗抑郁藥，為1.1類新藥，目前正在申報臨床研究。相對于靶向腫瘤藥，原創(chuàng)化藥類抗抑郁藥在中國研發(fā)品種極少，但從國外醫(yī)藥市場的發(fā)展來看，抗抑郁藥市場規(guī)模同樣巨大，也曾誕生包括百優(yōu)解、賽樂特、怡諾思、欣百達和來士普在內(nèi)的多個重磅炸彈品種。國內(nèi)目前抗抑郁藥市場規(guī)模達數(shù)十億元，主流品種為5-HT再攝取抑制劑（SSRI），在行業(yè)內(nèi)被稱為“五朵金花”類別。SSRI的“五朵金花”分別為百優(yōu)解、賽樂特、左洛復(fù)、蘭釋、喜普妙。

 

　　作為新分子實體抗抑郁藥，羥哌吡酮盡管也作用于5-HT，但屬于5-HT1A受體激動劑/5-HT重攝取抑制劑。與SSRI類藥物相比，該類藥物起效更快，包括性功能障礙在內(nèi)的副作用大幅減少。在目前醫(yī)患雙方對抗抑郁藥對生活質(zhì)量影響和藥物安全性要求更高的大背景下，羥哌吡酮的特點將得以展現(xiàn)。

 

　　潛力點評：羥哌吡酮的模板品種為默沙東的維拉佐酮，同樣為5-HT1A受體激動劑/5-HT重攝取抑制劑，該藥于2011年獲得FDA的批準(zhǔn)，2013年銷售額為2億美元。

 

　　氯苯哌酮

 

　　治療領(lǐng)域：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

 

　　模板：無

 

　　氯苯哌酮是醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京世橋生物共同開發(fā)的1.1類小分子抗炎藥物，目前主要針對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進行臨床研究。氯苯哌酮針對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Ⅰ期臨床研究已經(jīng)在協(xié)和醫(yī)院完成。與目前已上市的抗炎藥物機理均不同，氯苯哌酮屬于血小板活化因子受體拮抗劑（Platelet activating factor receptor antagonist）。研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化因子參與多種炎癥物質(zhì)如蛋白激酶C、花生四烯酸、TNF-a和白介素的合成和代謝，抑制該受體將有助于緩解炎癥反應(yīng)，故氯苯哌酮有望用于包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的一系列炎癥疾病。

 

　　潛力點評：由于無同類藥品成功上市，故該藥尚不能給出模板品種。該品若能獲批將具有突破性意義，但該藥的療效和安全性還需要更多大量的臨床研究來驗證。