達(dá)托霉素市場(chǎng)機(jī)緣已至

    近期，華東醫(yī)藥發(fā)行的公司債券申請(qǐng)（不超過(guò)10 億元）獲批，債務(wù)結(jié)構(gòu)有望改善。且未來(lái)有股權(quán)再融資計(jì)劃，存外延并購(gòu)預(yù)期。據(jù)透露，華東醫(yī)藥的在研產(chǎn)品中，達(dá)托霉素研發(fā)進(jìn)度最快，預(yù)計(jì)2015 年上半年獲批，未來(lái)收入規(guī)?？蛇_(dá)3億～5 億元。

　　自上世紀(jì)40年代青霉素正式投產(chǎn)至今，全球抗生素業(yè)界已經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)70年之久的充分發(fā)展，并發(fā)展到如今十幾個(gè)大類(lèi)和上百只產(chǎn)品的全盛時(shí)期。但20世紀(jì)末“超級(jí)細(xì)菌”（耐甲氧西林金葡菌）的出現(xiàn)，使國(guó)際抗生素工業(yè)面臨前所未有的挑戰(zhàn)。

　　業(yè)界明白，新型抗生素的開(kāi)發(fā)工作頗為不易，而現(xiàn)有抗生素產(chǎn)品對(duì)超級(jí)細(xì)菌似乎無(wú)能為力。而在2003年并無(wú)大張旗鼓宣傳而悄然上市的達(dá)托霉素則大大改變了這一局面，使抗生素業(yè)界重新恢復(fù)了信心。

　　里程碑式進(jìn)展

　　據(jù)介紹，達(dá)托霉素的抗菌機(jī)理與其它抗生素截然不同，它主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分——肽聚酶的生物合成過(guò)程來(lái)改變細(xì)菌細(xì)胞膜的性質(zhì)，以破壞后者的結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌細(xì)胞膜變得極其脆弱，而細(xì)胞膜內(nèi)的胞漿等重要物質(zhì)容易泄漏出來(lái)，從而達(dá)到殺菌目的。故理論上看，達(dá)托霉素引起細(xì)菌耐藥性的幾率比其它抗生素要低得多。

　　達(dá)托霉素是繼萬(wàn)古霉素之后上市的新一代環(huán)脂肽類(lèi)抗生素，被視為抗生素領(lǐng)域的“里程碑”式進(jìn)展。在達(dá)托霉素未上市之前，醫(yī)學(xué)界主要使用頭孢菌素、半合成青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新型抗生素、碳青霉烯和利奈唑酮等抗生素產(chǎn)品來(lái)對(duì)付耐藥菌株感染性疾病，總體上看療效不如人意。即使20世紀(jì)90年代被譽(yù)為對(duì)付耐藥菌株感染最后一道防線的萬(wàn)古霉素，及隨后上市的去甲基萬(wàn)古霉素等，也漸漸失去了對(duì)付耐藥微生物的能力。

　　就在業(yè)界一籌莫展之時(shí)，由禮來(lái)公司研制，美國(guó)CUBIST制藥公司生產(chǎn)的達(dá)托霉素在2003年上市，恰好填補(bǔ)了抗生素市場(chǎng)的真空。但一開(kāi)始，西方醫(yī)學(xué)界對(duì)達(dá)托霉素的療效持懷疑態(tài)度，再加上市場(chǎng)上絕大多數(shù)抗生素產(chǎn)品均為口服劑，而達(dá)托霉素則為注射劑（使用上較為麻煩）。故達(dá)托霉素在上市的頭3年銷(xiāo)售情況并不理想。據(jù)報(bào)道，在上市后的第二年（2004年），達(dá)托霉素在美國(guó)市場(chǎng)的年銷(xiāo)售額只有區(qū)區(qū)5800多萬(wàn)美元；2005年這一數(shù)字提高了1倍，達(dá)1.134億美元，2006年為1.895億美元，2008年為4.147億美元，2012年為6.874億美元，短短8年中增長(zhǎng)了10倍多。直至到2014年，達(dá)托霉素在美國(guó)市場(chǎng)的總銷(xiāo)售額已接近8億美元，相當(dāng)于全美注射用抗生素年銷(xiāo)售總額的85%。

   國(guó)內(nèi)還是處女地

　　分析達(dá)托霉素快速增長(zhǎng)的主要原因是，其能用于治療一些傳統(tǒng)抗生素難以治療的皮膚感染癥及全身性金葡菌血液感染等棘手疾病，故深受臨床醫(yī)生的歡迎。如若再加上達(dá)托霉素在世界其它國(guó)家和地區(qū)的銷(xiāo)售額（報(bào)道稱(chēng)，達(dá)托霉素已在世界50個(gè)多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市），據(jù)估計(jì)，2014年，全球達(dá)托霉素總銷(xiāo)售額為12億～13億美元，這一結(jié)果已大大超出國(guó)際抗生素業(yè)界的預(yù)料。相比之下，近幾年國(guó)際市場(chǎng)抗生素類(lèi)產(chǎn)品的總體銷(xiāo)售情況并不太理想，其增速比抗癌藥、糖尿病藥和心血管病藥的增速要低得多。

　　據(jù)了解，CUBIST公司生產(chǎn)的達(dá)托霉素注射劑“達(dá)必信”已于2010年在我國(guó)獲準(zhǔn)上市，現(xiàn)由生產(chǎn)基地設(shè)在江蘇無(wú)錫新區(qū)的阿斯利康公司分裝。但由于此藥零售價(jià)格過(guò)高（每支規(guī)格為0.5克的“達(dá)必信”，價(jià)格達(dá)2000多元），加上該藥未進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄中，故每年國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院銷(xiāo)售的“達(dá)必信”僅為5000多支，總價(jià)值為100多萬(wàn)元人民幣，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家無(wú)法相比。

　　前景依然看好

　　然而，醫(yī)藥界人士并不認(rèn)為達(dá)托霉素在國(guó)內(nèi)就無(wú)前途，分析其銷(xiāo)售受阻的主要因素還是售價(jià)過(guò)高，加上醫(yī)保不能報(bào)銷(xiāo)，醫(yī)生處方如此昂貴的抗生素產(chǎn)品時(shí)，必須首先征得病人同意，故我國(guó)每年雖有上千萬(wàn)的感染患者，但年銷(xiāo)售“達(dá)必信”僅幾千支原因即在于此。這也是達(dá)托霉素在國(guó)內(nèi)難以推廣的主要因素。

　　相比鄰國(guó)印度，由于在藥物這一領(lǐng)域，專(zhuān)利法只對(duì)1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物提供保護(hù)外，不支持衍生藥物專(zhuān)利。故印度國(guó)內(nèi)的達(dá)托霉素因自制原料藥，使制劑零售價(jià)大大低于國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格，由此印度的達(dá)托霉素零售額要比我國(guó)高出很多。

　　由于達(dá)托霉素是目前治療革氏陽(yáng)性耐藥菌株感染的最佳治療藥物，而且經(jīng)十來(lái)年的臨床應(yīng)用已證實(shí)了它的療效顯著，故其在各國(guó)臨床醫(yī)學(xué)界非常受歡迎。

　　不久前，域外傳來(lái)一條令人振奮的好消息，美國(guó)聯(lián)邦法院在2014年12月宣布：目前由CUBIST公司擁有的4項(xiàng)達(dá)托霉素專(zhuān)利無(wú)效，這一判決意味著仿制生產(chǎn)達(dá)托霉素原料藥的門(mén)檻降低。

　　據(jù)國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)媒體報(bào)道，迄今為止，我國(guó)已有多家廠商在研制達(dá)托霉素原料藥，其中華北藥業(yè)集團(tuán)、浙江海正藥業(yè)（新昌制藥公司）、江蘇恒瑞制藥、杭州中美華東醫(yī)藥和四川諾藥生藥業(yè)等制藥企業(yè)早在幾年前就開(kāi)始著手研制達(dá)托霉素原料藥，并已有樣品做臨床“等效性試驗(yàn)”，此外，國(guó)內(nèi)還有多家制藥公司也在摩拳擦掌，準(zhǔn)備上馬生產(chǎn)達(dá)托霉素原料藥。

　　達(dá)托霉素的專(zhuān)利一旦被判無(wú)效，我國(guó)將有至少近10家制藥企業(yè)仿制生產(chǎn)達(dá)托霉素原料藥及其制劑。

　　我國(guó)每年約有上千萬(wàn)的感染癥病人，市場(chǎng)對(duì)新型抗感染藥的需求十分巨大。達(dá)托霉素仿制藥如能在國(guó)內(nèi)上市，零售價(jià)必將大大降低，達(dá)托霉素或?qū)⒊蔀閲?guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上最具前景的新產(chǎn)品。