古老中藥步入新科技時代

   “中藥是古老的，但科技水平是現(xiàn)代的?！?月9日，2014年度國家科技進步獎揭曉，由中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長張伯禮領(lǐng)銜的“中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化”項目榮獲一等獎。

   兩大因素五大瓶頸

   制約中成藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

   近年來，中醫(yī)藥現(xiàn)代化有力推動了中藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，使中藥工業(yè)產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2013年的5600余億元。然而，由于歷史原因，中藥科技基礎(chǔ)相對薄弱，導(dǎo)致中成藥功能主治模糊、制藥工藝粗放、質(zhì)控技術(shù)落后、過程風(fēng)險管控薄弱，極大地制約了中藥品種的做大做強。

   據(jù)統(tǒng)計，我國近萬個中成藥品種，2005年銷售額過億元的不足百個，過十億元的更是鳳毛麟角。臨床需要“好藥”，產(chǎn)業(yè)需要“大藥”，已成為中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的迫切需求。

   2006年，天津市政府與科委組織實施“天津市現(xiàn)代中藥大品種群系統(tǒng)開發(fā)項目”，三年出資6000萬元，企業(yè)配套6000萬元，由張伯禮任技術(shù)負責(zé)人，采取產(chǎn)學(xué)研合作、企業(yè)具體實施模式，開展中成藥大品種的系統(tǒng)開發(fā)。

   項目組針對如何培育安全、有效、質(zhì)量可控的中藥大品種，分析得出中藥自身復(fù)雜性和制藥技術(shù)落后是制約中成藥品種做大做強的兩大因素，并進一步確定中成藥臨床定位寬泛、藥效物質(zhì)不清、作用機制不明、制藥工藝粗放和質(zhì)控水平低下等五大瓶頸問題。

   弄清制約因素和瓶頸問題后，為促進中藥產(chǎn)業(yè)向科技型、高效型和節(jié)約型轉(zhuǎn)變，項目組組織多學(xué)科研究隊伍協(xié)同攻關(guān)，深入企業(yè)，把企業(yè)車間作為第一實驗室，將企業(yè)面臨的具體問題轉(zhuǎn)化為科學(xué)問題加以解決，構(gòu)建了中成藥臨床定位、藥效物質(zhì)整體系統(tǒng)辨析、系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、工藝品質(zhì)調(diào)優(yōu)和數(shù)字化全程質(zhì)控等五大核心技術(shù)體系，形成了“中成藥二次開發(fā)模式”。

   七大科技創(chuàng)新點

   促中成藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效

   “讓古老中藥步入新科技時代，賦予其現(xiàn)代科技內(nèi)涵，即中藥的‘二次開發(fā)’。”張伯禮介紹，該項成果原創(chuàng)性提出中成藥二次開發(fā)的理論、方法及技術(shù)策略，創(chuàng)立基于系統(tǒng)工程學(xué)的中成藥二次開發(fā)模式，形成高科技與中藥產(chǎn)業(yè)融合的創(chuàng)新發(fā)展特色。

   針對中藥品種多、適應(yīng)癥寬泛和優(yōu)勢不突出等問題，項目組建立了中成藥臨床定位策略與方法，即以系統(tǒng)評價為依據(jù)，組方分析、同類比較為基礎(chǔ)，臨床專家評估為指導(dǎo)，并結(jié)合小樣本先導(dǎo)試驗結(jié)果，明確品種特色和優(yōu)勢，確定臨床定位，科學(xué)指導(dǎo)二次開發(fā)研究的方向和內(nèi)容。

   項目組建立了基于整體觀的中成藥化學(xué)基礎(chǔ)辨析技術(shù)，系統(tǒng)性辨識中藥化學(xué)組成、藥效物質(zhì)、有害雜質(zhì)及主要成分體內(nèi)過程等；建立細胞損傷熒光圖像自動分析技術(shù)，可快速篩查中藥有害物質(zhì)；創(chuàng)建基于藥效及體內(nèi)過程特點的中成藥質(zhì)檢指標(biāo)辨析技術(shù)，將化學(xué)組成、藥效物質(zhì)及體內(nèi)過程的研究結(jié)果整合納入質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，可顯著提升藥品質(zhì)控水平，保證臨床療效。

   在動物、組織和細胞水平上，項目組建立了生物信息學(xué)等多元綜合評價體系，用于研究辨識中成藥作用機制，構(gòu)建了以系統(tǒng)藥理學(xué)為核心的中藥作用機理多層次研究技術(shù)平臺，并率先從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度闡釋中藥多組分/多靶點/多途徑整合調(diào)節(jié)機制，創(chuàng)建了基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥藥效評價方法，為揭示中藥作用的網(wǎng)絡(luò)狀復(fù)雜關(guān)系提供了關(guān)鍵技術(shù)。

   同時，項目組還首創(chuàng)中藥制藥過程系統(tǒng)工程技術(shù)，建立了中藥制藥過程分析、建模及優(yōu)化方法，對制藥過程進行系統(tǒng)辨識及綜合調(diào)優(yōu)，并將過程參數(shù)檢測、工藝品質(zhì)調(diào)控、質(zhì)量風(fēng)險管控、數(shù)字化平臺與制藥工藝設(shè)備等同步進行系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計，構(gòu)建了基于綠色制藥理念的高品質(zhì)中藥制藥工程體系。

   圍繞提高中成藥質(zhì)量問題，項目組又從制藥工藝品質(zhì)入手，建立了中藥制藥工藝調(diào)優(yōu)技術(shù)，科學(xué)設(shè)置制藥工藝品質(zhì)調(diào)控點及質(zhì)控指標(biāo)，以量化模型取代傳統(tǒng)經(jīng)驗，精準(zhǔn)控制工藝參數(shù)，顯著提升了中藥提取、濃縮、醇沉和層析等工藝品質(zhì)，達到提高藥品批次間一致性及節(jié)能減排的目標(biāo)，解決了中成藥化學(xué)成分復(fù)雜、工藝參數(shù)與藥品質(zhì)量關(guān)系不清的難題。

   此外，項目組還提出中藥制藥過程質(zhì)控技術(shù)理論，創(chuàng)建了藥材——成藥質(zhì)檢、制藥過程質(zhì)控與制藥工藝品質(zhì)控制相融合的“三位一體”全程質(zhì)量控制技術(shù)，并創(chuàng)立中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測技術(shù)，實現(xiàn)了中藥制藥過程關(guān)鍵質(zhì)控點辨識、制藥工藝節(jié)點質(zhì)檢指標(biāo)序貫控制、制藥過程信息集成及數(shù)據(jù)溯源等關(guān)鍵技術(shù)的突破，為大幅度提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了技術(shù)支撐。

   中成藥“二次開發(fā)”

   開出中成藥產(chǎn)業(yè)“藍?！?

   從2006年到2014年，項目組歷時8年，共完成參麥注射液、清咽滴丸、京萬紅軟膏、通脈養(yǎng)心丸、精制血府逐瘀膠囊、養(yǎng)血清腦顆粒及腎炎康復(fù)片等32個中成藥品種的二次開發(fā)，并無縫連接實施成果轉(zhuǎn)化，使銷售額過億元的品種由3個增加到12個，累計銷售額超過 200億元，初步構(gòu)建了天津市中藥大品種集群，建立了適應(yīng)市場經(jīng)濟發(fā)展、企業(yè)和科研院所相結(jié)合的科技創(chuàng)新及應(yīng)用體系，促進了名優(yōu)中成藥向中藥大品種的轉(zhuǎn)化。

   同時，該項目研究成果在全國19個省市的近百家中藥企業(yè)推廣，使過億元中藥品種在2013年達到350余個，增長了3倍，超過10億元的品種達到30余個，過億元品種年累計銷售額達1200億元，約占中成藥工業(yè)產(chǎn)值的30%，提升了產(chǎn)品聚集度，用實踐證明了中成藥二次開發(fā)是一條投入少、見效快、創(chuàng)新驅(qū)動中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑。

   該項成果具有自主知識產(chǎn)權(quán)，達到國際領(lǐng)先水平，被國家科技部納入《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》“重大新藥創(chuàng)制”重大專項，中成藥二次開發(fā)成功經(jīng)驗得到國家發(fā)改委、科技部和工信部認可，并列入生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃。

   “我國現(xiàn)有上市中成藥一萬余種，但臨床經(jīng)常使用的大藥、好藥有一千種左右也就夠了?！睆埐Y表示，如有可能，希望“將我國常用中成藥都改造一遍，提升其科技含量，提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，明確其臨床優(yōu)勢定位，并闡釋清楚其藥效物質(zhì)和作用機理，讓老百姓生病后能明明白白吃藥、放放心心康復(fù)，讓古老中藥真正煥發(fā)出新時代亮色。”