阻擊甲流引爆“中國(guó)式”創(chuàng)新

　　□本報(bào)記者 陳 飛□

　　2009年4月，甲型H1N1流感突然在全球暴發(fā)流行，5月即傳入我國(guó)。這是一種新發(fā)傳染病，沒有診斷試劑，沒有疫苗。在國(guó)務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)下，我國(guó)及時(shí)建立了由原衛(wèi)生部牽頭，科技部等多部門參與的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，針對(duì)防控中各個(gè)階段的關(guān)鍵性問題，開展全國(guó)多學(xué)科集成大協(xié)作攻關(guān)研究，取得了建立病毒檢測(cè)方法、研制成功防控疫苗等8項(xiàng)“世界第一”的研究成果，對(duì)國(guó)內(nèi)外H1N1疫情控制作出了特殊貢獻(xiàn)。

　　上述科研成果的集成應(yīng)用——我國(guó)首次對(duì)甲型H1N1流感大流行有效防控及集成創(chuàng)新性研究，日前獲得2014年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。該研究課題組牽頭人之一，中國(guó)工程院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病所研究員侯云德說(shuō)，這個(gè)研究成果是舉國(guó)體制、協(xié)同創(chuàng)新的成功范例。

　　72小時(shí)創(chuàng)立病毒檢測(cè)方法

　　要打仗，首先要知道敵人在哪兒。如何檢測(cè)新型病毒是首要難題。由于疫情暴發(fā)突然，美國(guó)無(wú)奈之下采用了2007年建立的豬流感檢測(cè)技術(shù)來(lái)診斷，并推薦給世界衛(wèi)生組織，但該檢測(cè)技術(shù)靈敏度不夠高。

　　我國(guó)科研人員迅速行動(dòng)起來(lái)，在獲得病毒毒株后72小時(shí)內(nèi)，經(jīng)過(guò)1000余次篩選，驗(yàn)證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應(yīng)，建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測(cè)方法。我國(guó)首個(gè)由原國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的甲流檢測(cè)試劑隨后制成。

　　2009年5月3日，甲型H1N1流感病毒檢測(cè)試劑盒向全國(guó)發(fā)放。5月10日，四川省發(fā)現(xiàn)我國(guó)首例輸入性甲型H1N1流感病例。截至2010年10月3日，全國(guó)累計(jì)報(bào)告確診病例約12.8萬(wàn)例。與此同時(shí)，這一檢測(cè)方法被美國(guó)和世界衛(wèi)生組織采納，并在全球推廣。我國(guó)還支援了13個(gè)發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，協(xié)助防控甲流。

　　87天研制成功疫苗

　　甲型H1N1流感病毒并非在我國(guó)首先露頭，為什么我國(guó)能在國(guó)際上首先成功研發(fā)疫苗呢？研究課題組的另一位牽頭人、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任王宇介紹，這是因?yàn)槲覈?guó)科學(xué)家首先協(xié)作研究了新病毒，確定新甲流病毒基因組中有人流感基因成分，證明了有效人傳人的流行規(guī)律，并據(jù)此提出優(yōu)先開發(fā)無(wú)佐劑裂解疫苗研發(fā)路線。這3項(xiàng)基礎(chǔ)研究為我國(guó)率先成功研制疫苗奠定了基礎(chǔ)。

　　同時(shí)，我國(guó)迅速組織實(shí)施了全球規(guī)模最大（12691人）、時(shí)間最早（2009年7月22日開始）、品種最多（7個(gè)品種）的雙盲、隨機(jī)、對(duì)照疫苗臨床試驗(yàn)，最終證實(shí)了一劑次裂解無(wú)佐劑15微克疫苗的安全性和有效性，疫苗的保護(hù)率可達(dá)到87.3%。

　　王宇介紹，用雞胚生產(chǎn)疫苗，國(guó)際上至少要6個(gè)月。我國(guó)在研究、臨床試驗(yàn)、質(zhì)檢、生產(chǎn)等方面環(huán)環(huán)相扣，在87天內(nèi)研制成功甲流疫苗，并成為全球第一個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國(guó)家，保證了疫苗能在疾病大規(guī)模暴發(fā)流行前上市使用。甲型H1N1流感流行期間，全國(guó)累計(jì)接種1.05億劑次，有效遏制了疫情蔓延。

　　我國(guó)的疫苗研發(fā)在安全性等方面也有很多創(chuàng)新。甲流疫苗上市后，我國(guó)迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個(gè)案不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（7000萬(wàn)例個(gè)案）。當(dāng)時(shí)世界各國(guó)對(duì)甲流疫苗與格林巴利綜合征（GBS）之間的關(guān)系爭(zhēng)論不休，我國(guó)通過(guò)對(duì)7000萬(wàn)名疫苗接種者的研究，明確了甲流疫苗與格林巴利綜合征無(wú)關(guān)，不良反應(yīng)發(fā)生率并不高于季節(jié)性流感疫苗，為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù)。我國(guó)的研究結(jié)論還推翻了世界衛(wèi)生組織提出的對(duì)新病毒疫苗需要接種2劑次的建議，為全球疫苗生產(chǎn)和使用提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

　　世界衛(wèi)生組織專家指出，我國(guó)采用實(shí)時(shí)在線報(bào)表收集疫苗安全性信息，在疫苗上市后監(jiān)測(cè)方面成為全球卓越的范例。甲流疫苗研究工作推動(dòng)了我國(guó)通過(guò)世界衛(wèi)生組織疫苗監(jiān)管認(rèn)證，結(jié)束了我國(guó)疫苗不被國(guó)際組織采購(gòu)的歷史。

　　相關(guān)研究指導(dǎo)全球診療

　　2009年以前的流感理論研究提出過(guò)一個(gè)假說(shuō)：當(dāng)新的流感大流行基本傳播系數(shù)（R0）達(dá)到1.3~1.5時(shí)，就會(huì)在人口密集地區(qū)出現(xiàn)流行高峰。對(duì)病人進(jìn)行有效隔離，可以避免出現(xiàn)流行高峰。這一理論一直沒有得到實(shí)踐證明。

　　研究課題組牽頭人之一，中國(guó)工程院院士、中日友好醫(yī)院院長(zhǎng)王辰介紹，在2009年甲型H1N1流感流行早期，我國(guó)就實(shí)施“外堵輸入”的防控策略，共檢疫入境人員1.3億人次，發(fā)現(xiàn)有癥狀人員2.3萬(wàn)人次，在其中發(fā)現(xiàn)1029個(gè)輸入性病例，占同期全國(guó)確診輸入病例的45.6%，篩檢陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于其他采取口岸檢疫查驗(yàn)措施的國(guó)家。所有確診病例都在定點(diǎn)醫(yī)院隔離治療，對(duì)其密切接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察。監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，早期“圍堵”措施使我國(guó)疫情在國(guó)際疫情發(fā)展較快的前3個(gè)月一直維持在較低水平，從而有效削平了一般會(huì)在人口集中的大城市出現(xiàn)的自然流行高峰，使得我國(guó)始終沒有宣布進(jìn)入“衛(wèi)生緊急狀態(tài)”。這也在世界上第一次證明了基本傳播系數(shù)與早期干預(yù)的假說(shuō)是正確的、有效的。

　　甲型H1N1流感防控期間，我國(guó)還開展了大量高質(zhì)量的流行病學(xué)調(diào)查和臨床救治研究，對(duì)人類認(rèn)識(shí)這一新病毒作出了重大貢獻(xiàn)。

　　在流行病學(xué)方面，我國(guó)率先揭示甲型H1N1流感從發(fā)病前一天就有傳染性；證實(shí)甲流病毒通過(guò)呼吸道飛沫傳播，為病例、密切接觸者管理和感染控制等措施的制定提供了直接證據(jù)；在臨床方面，首次精確揭示了甲型H1N1流感病毒的潛伏期、排毒時(shí)間及影響因素，近1/3患者不發(fā)熱等臨床特征；提出并實(shí)施甲流危重癥病例救治的“四抗一平衡”（抗病毒、抗急性呼吸窘迫綜合征、抗休克、抗感染；維持水電解質(zhì)和微生態(tài)平衡）策略，重癥甲流患者住院病死率為3.9%，達(dá)到國(guó)際一流水平。危重癥病例的成功救治對(duì)消除群眾恐慌、穩(wěn)定社會(huì)發(fā)揮了重要作用。

　　我國(guó)還建成國(guó)際上最大的甲流臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，精確揭示了甲流的臨床特征及影響因素。研究成果發(fā)表于國(guó)際頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，至今他引263次，居ESI臨床醫(yī)學(xué)高被引論文前0.1%，被評(píng)為中國(guó)百篇最具影響國(guó)際學(xué)術(shù)論文之一。

　　首次實(shí)現(xiàn)流感大流行有效干預(yù)

　　甲型H1N1流感流行期間，歐洲與美洲很多國(guó)家和地區(qū)均有2個(gè)自然流行高峰，而我國(guó)呈現(xiàn)獨(dú)特的單峰現(xiàn)象?！斑@是我們成功干預(yù)的結(jié)果?！焙钤频抡f(shuō)，自1889年以來(lái)，全球共發(fā)生過(guò)6次流感大流行，前5次都沒有成功干預(yù)，而這次面對(duì)甲型H1N1流感，我國(guó)改變了其流行自然峰值，在人類歷史上首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)流感大流行的有效干預(yù)和控制。

　　舉國(guó)體制、協(xié)同創(chuàng)新取得的成果，得到國(guó)內(nèi)外高度贊揚(yáng)。以清華大學(xué)公共管理學(xué)院院長(zhǎng)薛瀾教授為首的第三方，先后受國(guó)家聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制和國(guó)務(wù)院應(yīng)急管理辦公室的委托，進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，認(rèn)為甲型H1N1流感相關(guān)研究和防控工作減少了2.5億人發(fā)病和7萬(wàn)人住院，病死率比國(guó)際降低5倍，社會(huì)收益約2000多億元，成本收益比為1∶7.5~1∶10.84，有效維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)平穩(wěn)增長(zhǎng)（2009年GDP增長(zhǎng)率9.2%），社會(huì)輿論態(tài)勢(shì)平穩(wěn)，各界滿意度高。

　　世界衛(wèi)生組織高度評(píng)價(jià)中國(guó)相關(guān)科研工作對(duì)全球的貢獻(xiàn)。2010年，我國(guó)國(guó)家流感中心成為全球第五個(gè)、發(fā)展中國(guó)家第一個(gè)世界衛(wèi)生組織流感參比和研究合作中心。世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍說(shuō)，這意味著中國(guó)從此躋身國(guó)際一流的流感監(jiān)測(cè)和研究隊(duì)伍。

　　2009年流感防控的成功，給我國(guó)公共衛(wèi)生體系發(fā)展帶來(lái)深遠(yuǎn)影響，由此建立了舉國(guó)體制、協(xié)同創(chuàng)新研究的全國(guó)網(wǎng)絡(luò)體系：北京網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室4家、省級(jí)91家、哨點(diǎn)醫(yī)院400多家，覆蓋全國(guó)31個(gè)?。▍^(qū)、市）。這一網(wǎng)絡(luò)體系在2013年人感染H7N9禽流感疫情的防控中發(fā)揮了作用，僅在2個(gè)月的時(shí)間內(nèi)完成了發(fā)現(xiàn)新病毒到基本控制疫情，使社會(huì)穩(wěn)定、人心安定。此次防控再次被世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)為“堪稱典范”。