中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦等3人獲2015諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

據(jù)諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)的最新消息，北京時(shí)間10月5日下午17時(shí)30分，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在當(dāng)?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛(ài)爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉·坎貝爾、日本學(xué)者大村智以及中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎(jiǎng)項(xiàng)。

據(jù)悉，今年的獎(jiǎng)項(xiàng)被分為兩部分：一半授予愛(ài)爾蘭和日本科學(xué)家，表彰其在治療蛔蟲(chóng)引起的感染方面作出的貢獻(xiàn)；另一半授予屠呦呦，以表彰她對(duì)瘧疾治療所做的貢獻(xiàn)。

報(bào)道稱(chēng)，此次獎(jiǎng)項(xiàng)是由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)主管烏爾班·蘭達(dá)勒頒發(fā)的。以上三人因發(fā)現(xiàn)治療蛔蟲(chóng)寄生蟲(chóng)及瘧疾的新療法，而獲2015諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

屠呦呦，女，1930年12月30日生，藥學(xué)家，中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開(kāi)發(fā)中心主任。1980年聘為碩士生導(dǎo)師，2001年聘為博士生導(dǎo)師。多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。2011年9月，獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)。這是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級(jí)最高級(jí)大獎(jiǎng)。

頒獎(jiǎng)詞：

寄生蟲(chóng)病千百年來(lái)始終困擾著人類(lèi)，并一直是全球重大醫(yī)療健康問(wèn)題之一。寄生蟲(chóng)疾病對(duì)世界貧困人口的影響尤其嚴(yán)重。今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)藥學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)咴谧罹咂茐男缘募纳x(chóng)疾病防治方面做出了革命性的貢獻(xiàn)。

坎貝爾和大村智發(fā)現(xiàn)了阿維菌素，這種藥品從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲(chóng)病的發(fā)病率，對(duì)其他寄生蟲(chóng)疾病也有出色的控制效果。屠呦呦發(fā)現(xiàn)了青蒿素，這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為全人類(lèi)找到了對(duì)抗疾病的新武器。

屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。她領(lǐng)導(dǎo)科研組繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現(xiàn)代科學(xué)組織篩選，不斷改進(jìn)提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。經(jīng)全國(guó)協(xié)作，驗(yàn)證病例達(dá)二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對(duì)抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續(xù)深入研究，又首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素，研制青蒿素類(lèi)和吖啶類(lèi)抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”，擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域。青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個(gè)抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開(kāi)辟了一條新的途徑，由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展，也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開(kāi)進(jìn)一步的研究，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人的生命。

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病，全球百余國(guó)家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲(chóng)對(duì)此產(chǎn)生抗藥性而失效。時(shí)值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，促使國(guó)際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類(lèi)型抗瘧藥。在國(guó)內(nèi)大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個(gè)樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗(yàn)，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進(jìn)提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！ 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實(shí)驗(yàn)及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實(shí)具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！青蒿素的發(fā)明引起國(guó)內(nèi)、外專(zhuān)家的重視，認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向”。由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展，也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開(kāi)進(jìn)一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國(guó)被國(guó)際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類(lèi)藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類(lèi)青蒿素衍生物，增效并擴(kuò)大生物活性，促使當(dāng)今國(guó)內(nèi)、外對(duì)青蒿素類(lèi)藥物研究不斷深入，更好為人類(lèi)保健作貢獻(xiàn)；（三）經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡(jiǎn)廉”等優(yōu)點(diǎn)，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實(shí)最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當(dāng)前注射給藥的同類(lèi)衍生物，被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類(lèi)藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國(guó)家“一類(lèi)新藥證書(shū)”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷(xiāo)國(guó)際市場(chǎng)，反映良好，被認(rèn)為是 “國(guó)際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

“七五”期間，參與國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對(duì)青蒿進(jìn)行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個(gè)化合物，其中5個(gè)為新化合物，并修正了《中國(guó)藥典》長(zhǎng)期沿用的謬誤。

四、機(jī)理方面的進(jìn)一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護(hù)青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對(duì)約氏瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲(chóng)配子體感染性，但對(duì)蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類(lèi)藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

五、研制青蒿素類(lèi)和吖啶類(lèi)抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問(wèn)題，近年國(guó)外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類(lèi)藥物中的首選藥，對(duì)多重抗藥性惡性瘧無(wú)交叉抗藥性。而吖啶類(lèi)抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類(lèi)、嘧啶類(lèi)、胍類(lèi)及磺胺類(lèi)均無(wú)交叉抗藥性。為此設(shè)計(jì)了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點(diǎn)多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時(shí)內(nèi)，分二次服用，即達(dá)高效，40天未見(jiàn)原蟲(chóng)復(fù)燃。已獲專(zhuān)利證書(shū)（專(zhuān)利號(hào)：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

據(jù)WHO資料，每天約有3000個(gè)嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡(jiǎn)便，價(jià)格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書(shū)》，分別為國(guó)藥證字H20030341和H20030144。

七、擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細(xì)胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細(xì)胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門(mén)支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現(xiàn)已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。（綜合自中新網(wǎng)、人民網(wǎng)）