1.抗腫瘤作用:從海南粗榧樹(shù)皮中分離出的三尖杉酯堿(即粗榧?jí)A)、高三尖杉酯堿(即高粗榧?jí)A)、異三尖杉醋堿(即異粗榧?jí)A)和脫氧三尖杉酯堿(即去氧粗榧?jí)A),對(duì)小鼠白血病L1210、L615有明顯的療效,使荷瘤小鼠生存時(shí)間和壽命延長(zhǎng)。并能抑制小鼠Lewis肺癌的生長(zhǎng)。三尖杉酯堿對(duì)急性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病有較好療效。三尖杉酯堿可非常有效地誘導(dǎo)敏感HL-60細(xì)胞程序性死亡。粗榧生物堿三尖杉?jí)A、高三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿對(duì)JB6細(xì)胞的細(xì)胞毒性很強(qiáng),其50%的增殖抑制濃度(IC50)分別為20.0mg/ml, 2.0mg/ml和2.3mg/ml。 經(jīng)三尖杉酯類(lèi)生物堿治療后L615白血病小鼠脾臟cAMP含量明顯增加,其中以脫氧三尖杉酯堿的作用最強(qiáng),提示其抗腫瘤作用與增加細(xì)胞cAMP含量有關(guān)。三尖杉酯堿主要抑制瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,DNA八合成也受到明顯影響。細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究表明,它是一種細(xì)胞周期非特異性藥物,主要?dú)鸖期細(xì)胞,對(duì)G1期向S期移行及G2期向M期的移行有阻斷作用。
2.對(duì)免疫功能的影響:三尖杉酯堿對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。在治療量下能明顯減少白血病、L615小鼠的溶血空斑形成細(xì)胞數(shù),降低新生乳鼠移植物抗宿主反應(yīng)的脾指數(shù)。
3.對(duì)骨髓造血功能的影響:海南粗榧中的三尖杉酯堿在劑鐓低于0.5mg/kg,對(duì)小鼠脾集落形成無(wú)明顯影響,大于0.5mg/kg則可明顯降低集落形成細(xì)胞數(shù)。而且對(duì)骨髓干細(xì)胞的殺傷呈劑量依賴(lài)型。但亦有報(bào)道海南粗榧中提取的三尖杉酯堿對(duì)骨髓紅系集落形成具有雙向作用,在0.5-1.5mg/kg則呈抑制作用。
4.抗病毒作用:根據(jù)組織培養(yǎng)法觀(guān)察,海南粗榧內(nèi)酯具有廣譜抗病毒活性,病毒蝕斑抑制帶寬分別為,流感病毒15-50mm;新域雞痕病毒25-50mm;日本乙型腦炎病毒15-30mm;痘苗病毒25-30mm。最小有效劑量0.05-μg/0.05ml。。
5.其他作用:高三尖杉酯堿(即髙粗榧?jí)A)能有效地控制眼內(nèi)纖維增殖,防止視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生,而且有效治療劑量不會(huì)導(dǎo)致正常眼組織的毒性損害。與地塞米松合用可增強(qiáng)療效。
6.體內(nèi)過(guò)程:3H標(biāo)記的三尖杉酯堿和髙三尖杉酯堿有相似的吸收、分布和排泄特點(diǎn)。靜脈注射后15min,三尖杉酯堿的分布以腎臟濃度最髙,肝、骨髄、肺、心、腸及脾次之,肌肉和腦中濃度較低;高三尖杉酯堿的分布則以骨髄濃度最高,腎、肝、肺、脾、心及胃腸次之,肌肉及腦中濃度亦最低。排泄的主要途徑是腎臟和膽道,并有肝腸循環(huán)存在。給藥后24h內(nèi)的排出量占給藥總量的50%左右,其中經(jīng)尿排泄出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿分別占30.2%和42.2%,經(jīng)糞排出的分別占16.6%和6.3%排出物中,原形藥三尖杉酯堿占1/2,高三尖杉酯堿占1/3。兩藥均可肌內(nèi)注射和口服給藥,但吸收較慢且不完全。(《中華本草》)