1.黃花夾竹桃種仁中所含多種強(qiáng)心甙的藥理作用:
1.1.黃夾甙 Neriperside(商品名強(qiáng)心靈):為國產(chǎn)黃花夾竹挑果仁中分離出的3種親脂性單糖甙(黃花夾竹桃次甙甲、黃花夾竹桃次甙乙、單乙酰黃花夾竹桃次甙乙)的混合物,熔點(diǎn)190-1986℃,味極苦,制劑穩(wěn)定,對粘膜有刺激性。在青蛙、豚鼠的在位心以及巴比妥引起衰竭之心臟、大白鼠心肺灌流等實(shí)驗(yàn)中均呈明顯的強(qiáng)心作用,在貓心電圖上表現(xiàn)典型的強(qiáng)心甙反應(yīng)。生物活性貓法0.25土0.0098mg/kg,鴿法0.28±0.0115mg/kg,與毒毛旋花子甙K近似,比黃花夾竹桃甙(Thevetin)強(qiáng)5倍。對離體兔子宮與腸管、貓血壓與嘔吐反應(yīng)和貓、猴一般外觀毒性癥狀,也與毒毛旋花子甙K相似,但相同劑量時,黃夾甙嘔吐作用強(qiáng);對貓及猴具有一定的鎮(zhèn)靜作用,毒毛旋花子甙K則無。胃腸道吸收迅速,與狄高辛相仿,蓄積作用較低,貓24小時后已大部分消除。
1.2.黃花夾竹桃甙:為果仁中提出之黃花夾竹桃甙甲與黃花夾竹桃甙乙的混合物,早年用貓法即證明其強(qiáng)心作用為毒毛旋花子甙 G的 1/7-1/8,在豚鼠心肺制備及貓、鴿實(shí)驗(yàn)為1/10,云南提得者為 1/9(鴿法)。廣西提得者其生物活性(貓法)為:0.9752±0.0239mg/kg,比蘇聯(lián)的(1.2mg/kg)強(qiáng)。消化道吸收慢而不規(guī)則,貓經(jīng)腸給藥6小時后才吸收完畢,豚鼠經(jīng)8小時吸收達(dá)82.01%,肝消除串0%,即不會被肝臟所破壞或從膽汁排泄。吸收后開始作用快,持續(xù)時間短,入靜脈注射后6分鐘內(nèi)即可充分發(fā)揮作用,持續(xù)2-3小時消除極快,蓄積作用小,鴿24小時已無蓄積(毒毛旋花子甙 G尚可蓄積6%),故屬超短時作用的心甙,臨床上可用于緊急情況的急性心力衰竭,對于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者還可使脈搏減慢。口服易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)。其刺激作用主要在腸部,而洋地黃則在胃部。
1.3.黃花夾竹桃次甙甲及黃花夾竹桃次甙丙:在狗心肺制備、貓衰竭的心臟以及心電圖均證明為典型的心甙作用其生物活性(貓法:甲為0.1474±0.00659mg/kg;丙為0.1109±0.00546mg/kg)均與毒毛旋花子甙G(貓法0.11075±0.01085mg/kg)相近,作用也相似,不過甲能口服吸收,丙不易吸收;甲為速效心甙,口服后15分鐘開始作用,1小時達(dá)高峰,72-96小時完全消失(1次用量),靜脈注射的作用較口服持續(xù)時間為短;丙效力較甲強(qiáng),亦為快速作用心甙,其持續(xù)時間較甲略短,蓄積性亦略低。豚鼠實(shí)驗(yàn)引起不整脈的作用較毒毛旋花干甙 G弱,但有強(qiáng)的抑制呼吸作用。
1.4.黃花夾竹桃次甙乙:對兔、豚鼠心臟及豚鼠心電圖均表明具有典型的強(qiáng)心甙作用。貓生物活性為0.1508±0.0059mg/kg,與黃花夾竹桃次甙甲相近,略低于毒毛旋花子甙G,但高于洋地黃毒甙(后者按阻抑鉀內(nèi)流的作用與豚鼠致死作用測定生物活性)。其治療指數(shù)為6.0,與羊角拗甙相似,安全性較大。貓腸內(nèi)吸收較緩慢,約有 1/4(27.12%)的吸收量在肝內(nèi)迅速消除;故口服給藥不適宜。其蓄積性較低,貓24小時蓄積23.7%,鴿57%,貓、豚鼠72小時已無蓄積,貓股靜脈慢速灌注消除為0.000878mg/kg/小時。與毒毛旋花子甙 G合用于豚鼠時,如先給予毒毛旋花子甙G,后給黃花夾竹桃次甙乙,可表現(xiàn)超相加作用,如給藥順序相反,則表現(xiàn)拮抗作用。黃花夾竹桃次甙乙經(jīng)過乙酰化所得之二乙酰黃花夾竹桃次甙乙,極性減低,對心臟的作用減弱,生物活性降低,顯效速度較黃花夾竹桃次甙乙更遲緩,蓄積性也大。此外,產(chǎn)生陰顯的鎮(zhèn)靜作用、催眠作用(黃花夾竹桃次甙乙則無),可拮抗咖啡因引起的小鼠興奮活動,延長環(huán)己烯巴比妥鈉的睡眠時間和降低小鼠的體溫。
1.5.從云南黃花夾竹桃果仁中分離得一種新的結(jié)晶成分,其理化、藥理特性與已知7種(果仁中)強(qiáng)心甙不同,暫名T,對在位及離體兔心及犬、豚鼠心電圖均表現(xiàn)強(qiáng)心貳性質(zhì)。1g相當(dāng)于3703鴿單位,其生物活性、治療指數(shù)及治療寬度均介于毒毛旋花子甙G與洋地黃毒甙之間。為退效性心甙,蓄積性大于洋地黃毒甙。
1.6.黃花夾竹桃果仁中提出之粗甙:云南產(chǎn)者有強(qiáng)心作用,能改善冠狀循環(huán),其效力為毒毛旋花子甙G的 l/18,治療寬度0.66mg/kg,治療指數(shù)15.0,故較安全,對犬及大鼠有利尿作用。福州產(chǎn)者,熔點(diǎn)150-154℃,其強(qiáng)心作用不受血清影響,貓單位0.2mg/kg,較黃花夾竹桃甙強(qiáng)4倍,口服后吸收少而不規(guī)則,對懷孕子宮有較大的收縮作用。
2.黃花夾竹桃花的醇提溶液對在位及離體蛙、貓心臟及貓心電圖證明與葉的醇提溶液一樣,具有強(qiáng)心甙的作用特點(diǎn),貓單位0.119±土0.0059g/kg,生物活性比葉高,蓄積性與葉近似,貓24小時內(nèi)基本上完全消除。對貓、豚鼠、家兔的離體子宮和腸管有興奮作用,對大白鼠則無影響。
3.印度產(chǎn)黃花夾竹桃的根、樹皮、樹干中提出的含甙物質(zhì)對蛙心(增高靜脈壓引起心衰)、狗心有強(qiáng)心作用,使狗血壓上升,兔回腸及子宮收縮力、張力增強(qiáng),對豚鼠腸管則無影響,但高濃度能增強(qiáng)乙酰膽堿收縮腸管的作用,低濃度有輕度解痙作用。Thevetia gaumeri 中提出之 Thevetoidin亦為速效強(qiáng)心甙。(《中華本草》)