用科研鑄就中藥安全之門

　　在先哲們的眼中，藥如神明，不能有半點不敬。這種對待制藥、用藥精益求精的精神薪火相傳，延續(xù)至今。今天，仍然有很多人在堅守這種精神，守護著這盞明燈，為公眾的用藥安全而努力探索，用科學的力量詮釋著真與假、良與莠的不同本質。中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）中藥民族藥檢定所所長馬雙成就是這樣一位明燈守護者。

　　技術支撐  發(fā)揮關鍵作用

　　今年5月，國家食品藥品監(jiān)管總局開展銀杏葉藥品專項治理工作。銀杏葉類藥品主要包括中藥和化學藥兩部分，中藥類品種涉及幾乎所有中藥劑型，但銀杏葉片、膠囊占有市場多數(shù)份額；化學藥品主要包括銀杏達莫注射液、銀杏葉提取物注射液、銀杏蜜環(huán)口服溶液3種。中藥及化學藥都既涉及單方制劑，又有復方制劑。

　　在此次專項治理中，食藥檢系統(tǒng)的技術支撐發(fā)揮了關鍵作用。據(jù)馬雙成介紹，中檢院接到問題報告后用不到兩天的時間就在北京市場收集了20余批樣品，建立檢測方法，發(fā)現(xiàn)了游離黃酮苷元含量異常的特點，鎖定重點懷疑的企業(yè)和樣品批次，擬定了現(xiàn)場快速試驗方法，并在隨后的飛行檢查中廣泛使用，起到了“撕開口子、抓住證據(jù)”的作用，受到國家總局領導的高度肯定。值得注意的是，他們所建立的補充檢驗方法并沒有采用復雜的檢測技術，而是依照監(jiān)督檢查獲得的證據(jù)，以及對可能的非法添加情況進行分析，以現(xiàn)有藥典方法的成熟技術為依托，檢測游離槲皮素、山柰素、異鼠李素。當采用一定濃度的鹽酸提取工藝時，黃酮醇苷會部分水解造成游離黃酮醇苷元增加，若不法企業(yè)直接添加槲皮素、山柰素，該法同樣可以檢測出樣品的異常。該方法操作簡單、適用性好。國家總局發(fā)布補充檢驗方法后，全國生產(chǎn)企業(yè)、檢驗檢測機構都廣泛應用，部分省（市）食藥檢所抽檢復核結果與企業(yè)自檢結果一致，也說明該方法的可靠。

　　馬雙成說，正是由于銀杏葉藥品標準存在缺陷，才使不法分子抓到了空子。近十年來，銀杏葉藥品標準不斷提升，不法分子的造假手段隨著標準的變化也不斷翻新，這已成為當前藥品標準研究和藥品監(jiān)管所面臨的重大課題。此外，針對中藥提取物的監(jiān)管體系也亟待完善。包括中藥在內的植物提取物是我國制藥行業(yè)中的一個新興產(chǎn)業(yè)，發(fā)展極為迅速，已具有相當規(guī)模。目前，我國植物提取物生產(chǎn)行業(yè)亂象叢生，監(jiān)管缺位，造假盛行。但同時，國內外發(fā)展經(jīng)驗也告訴我們，植物提取物是現(xiàn)代植物藥工業(yè)發(fā)展的必然方向，有助于保證中藥、天然藥物產(chǎn)品質量均一穩(wěn)定。

　　馬雙成表示，銀杏葉藥品事件也給食藥檢系統(tǒng)敲響警鐘。銀杏葉市場龐大，提取潛規(guī)則長期存在，但為什么多年來的評價性抽驗無論國家級或各省級都未真正涉及銀杏葉藥品？銀杏葉提取物甚至藥材出口已經(jīng)舉步維艱，但國內市場在潛規(guī)則支撐下仍然表面紅紅火火？“我們必須看到，此次專項檢查雖然打破了行業(yè)潛規(guī)則，但是對行業(yè)的打擊是深重的，教訓是深刻的?！瘪R雙成說。

　　標準物質  我國獨占鰲頭

　　“美國控制著化學藥品標準物質，英國控制著藥品雜質標準物質，而中藥標準物質，我們是老大。我們要爭取成為世界衛(wèi)生組織（WHO）的中藥標準物質合作中心或者中藥質量安全檢定合作中心?！瘪R雙成說這番話時充滿豪情。

　　支撐這番豪言壯語的，是艱苦的努力后所取得的成就。

　　藥品標準物質是國家藥品標準中定性鑒別及定量測定必不可少的實物對照。中檢院是藥品標準物質的研究、制備、標定、供應單位，包括中藥、化學藥品和生物制品等。馬雙成從2002年開始從事中藥藥品標準物質工作，包括中藥化學對照品、對照藥材、對照提取物等，其中中藥化學對照品已從當時的200多種增加到現(xiàn)在的650多種。這一成績也吸引了歐美等發(fā)達國家研究人員的注意，歐洲藥品質量管理局（EDQM）、美國藥典委員會（USP）等紛紛前來學習取經(jīng)，并與美國國家天然產(chǎn)物研究中心簽訂了合作備忘錄。

　　馬雙成說，標準物質非常重要，它是衡量藥品質量的尺子，通過與標準物質對照，可以對檢測品定性，看里面有沒有這些中藥成分。而標準物質的獲得是非常困難的，有的標準物質從100多千克的藥材中只能提取到1～2克，很多標準物質都是從上噸的藥材中取純獲得的。這些標準物質都將出現(xiàn)在《中國藥典》2015年版中。

　　標準物質有的比黃金還珍貴，用這樣的標準物質檢測自然成本很高。為了降低檢測成本，馬雙成帶領團隊對中藥標準物質替代測定法做了研究。對成本較高、不穩(wěn)定的，或者毒性較大的標準物質，一種是使用化學單體替代，另一種是使用對照提取物替代?！皩藴饰镔|進行數(shù)字化，建立大型的數(shù)據(jù)庫和圖譜庫，是將來的發(fā)展方向?！瘪R雙成說。

　　馬雙成對中醫(yī)藥充滿熱愛。他認為，中藥是祖國的瑰寶，要想辦法把它發(fā)揚光大，讓更多的人認識中藥、了解中藥。他有一個心愿，就是建立一個數(shù)字化的中藥標本館——把靜態(tài)的中藥標本轉化為一幅幅動態(tài)的圖像，配合文字、數(shù)據(jù)描述，讓參觀者從這個平臺可以多角度、多方位地了解各種中藥，包括植物、種子等。馬雙成說：“這在技術上并不太難，關鍵是需要較多的資金和人才?！?/span>

　　令馬雙成感到為難的除了經(jīng)費和人才，還有一個很現(xiàn)實的問題，那就是實驗室空間。記者對此也有直觀感受。走進中藥民族藥檢定所辦公樓，記者發(fā)現(xiàn)各個實驗室都堆滿了各種儀器設備，連走廊也不例外，狹窄的地方兩個人并排走路都困難。馬雙成的10多平方米的辦公室還是他的會客廳，辦公桌、書柜、茶幾等擠在一起，十分局促。馬雙成說，研究空間太小，很多研究想做卻沒地方可以放儀器。

　　然而，這些困難阻擋不住馬雙成前進的步伐。他說：“只要我們的工作有點進步，中藥的安全性就會有提高。國際上越來越接受植物藥，別的國家在植物藥方面也在研究、發(fā)展。與他們競爭，我們需要有技術支撐，我一定要多做些工作?！?/span>

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　　馬雙成主要從事中藥檢定、藥品安全標準制定、藥品標準物質研究工作。主持完成了14種毒性藥材和6種含毒性藥材的中成藥內源性有毒有害成分的檢測限量標準研究、中藥注射劑檢測技術體系研究以及中藥中外源性有害殘留物檢測技術標準平臺的建立，研制國家藥品標準78項，制定了中藥注射劑中重金屬及有害元素檢測方法和殘留限量標準，為國際首創(chuàng)，已收入《中國藥典》2010年版增補本中，為我國藥品的質量控制提供了重要技術支撐，解決了一批當前藥品檢驗急需的技術問題。起草了國家藥品標準物質技術規(guī)范，增加了中藥對照物質的品種數(shù)量，同時提高了質量，并解決了100多種疑難品種的制備難點問題，為藥品研發(fā)和藥品監(jiān)督檢驗提供了物質保障。建立了較為系統(tǒng)的保健食品功效成分檢測技術、方法和安全性指標檢測方法，為保健食品標準的制定和市場監(jiān)管提供了強有力的技術支撐。

　　因在中藥檢驗檢測和中藥科學研究領域取得的成績，馬雙成于2008年享受國務院政府特殊津貼、2009年獲中國藥學發(fā)展獎杰出青年學者獎（中藥獎）、2012年獲中國藥學發(fā)展獎食品藥品檢測突出成就獎。2013年獲第十四屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學藥學獎（簡稱“吳楊獎”）。他帶領的“中藥質量與安全標準研究創(chuàng)新團隊”，被評為國家科技部2013年創(chuàng)新人才推進計劃重點領域創(chuàng)新團隊。他入選2014年國家百千萬人才工程人員名單，并被授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號。