中醫(yī)藥為不孕家庭添“生機”

二孩政策全面放開的第一個春季，適逢孕育猴年寶寶的最后時機，在山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院中西醫(yī)結合生殖與遺傳中心的診室外，期盼好“孕”的夫婦比往常更多，他們大多慕名而來。“聽朋友說同樣是做試管嬰兒，這里和別的醫(yī)院不一樣。”有過兩次試管嬰兒失敗經歷的喬女士和丈夫決定來找連方主任尋求幫助。

將中醫(yī)藥融入現(xiàn)代輔助生殖技術，提高不孕癥患者的妊娠率，山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院的“送子良方”正吸引越來越多像喬女士這樣的患者。

“送子良方”獲科學驗證

山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院的知名院內制劑“二至天癸顆?！?，被許多不孕癥患者奉為“送子良方”。一次，一對結婚5年無子的夫婦來找中西醫(yī)結合生殖與遺傳中心主任連方診治，他們痛苦地回憶導致不孕的原因：婚前的1次藥物流產和婚后的3次胚胎停育行清宮術后，妻子子宮內膜受損、宮腔粘連，月經量少甚至經閉。連方認為這種情況屬腎虛，所以先行“二至天癸方”聯(lián)合補佳樂、黃體酮應用2個周期以修復受損的子宮內膜，再用B超監(jiān)測卵泡周期，并繼續(xù)給予“二至天癸方”和“參芪壽胎丸方”，以滋腎養(yǎng)肝、調節(jié)沖任，讓患者腎氣充足，沖任通盛。如此治療至第3個月經周期，這位妻子就懷孕了，并于次年平安生產。

“送子良方”在臨床應用的成功案例不勝枚舉。連方介紹，中醫(yī)認為腎藏精，主生殖，腎精與天癸是促進生殖的精微物質，也是促使卵細胞發(fā)育的源泉。腎氣不足是卵細胞發(fā)育障礙的基礎病機。研究發(fā)現(xiàn)“補腎益天癸，養(yǎng)血調沖任”對生殖功能有明顯的促進作用?！岸撂旃锓健本褪且罁鲜隼碚撚膳懽?、旱蓮草、枸杞子、菟絲子等10味中藥組成。

“送子良方”良好的臨床療效，也獲得了循證醫(yī)學臨床試驗的驗證。連方帶領課題組歷經9年，對3000余名體外受精患者開展大樣本隨機對照試驗，證實“二至天癸顆粒”助孕效果明顯的原因有3個：明顯改善不孕癥患者的腎虛證候；提高卵巢對超促排卵藥物的反應性及卵細胞成熟度；改善取卵前卵泡血供，提升卵細胞質量、獲卵數、優(yōu)質卵率和優(yōu)質胚胎率。

中醫(yī)藥提高“試管嬰兒”成功率

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術的飛速發(fā)展為不孕癥婦女帶來了福音。然而，大量應用超促排卵藥物在提高IVF-ET妊娠率的同時，也帶來了一系列并發(fā)癥，如影響卵細胞質量、子宮內膜發(fā)育不同步、引起卵巢過度刺激等。并且目前該技術嬰兒出生率較低，花費高昂。

為了解決這一生殖醫(yī)學界的熱點和難點問題，連方帶領團隊從2005年開始，在4項國家自然科學基金項目支持下，以基礎和臨床研究為主線，將中醫(yī)藥與西醫(yī)輔助生殖技術結合，主要開展了3個方面的研究，降調節(jié)中醫(yī)證候學研究；從多種“組學”角度對中醫(yī)腎虛標準化進行探討；對“針刺+盆腔理療”提高子宮內膜容受性，以及“二至天癸方”助孕的作用機理進行了系統(tǒng)研究。

對于疾病所致的繼發(fā)性不孕，同樣可以通過中醫(yī)藥方法有效治療。如患有子宮內膜異位癥導致不孕的患者，連方提出子宮內膜異位癥發(fā)病的“瘀毒理論”，研發(fā)了“祛瘀解毒方”，并證實該方能夠加強在位內膜的穩(wěn)定性，減少內膜脫落和異位內膜的黏附，從而抑制其在盆腔內黏附種植生長,有效治療子宮內膜異位癥，提高此類患者體外受精-胚胎移植成功率。對于反復胚胎種植失敗的患者，該團隊通過多項研究證實：采用中藥配合盆腔理療、穴位電刺激可以提高子宮內膜的血供與容受性，有效提高“試管嬰兒”成功率。

今年2月19日，連方及其團隊的研究成果《中醫(yī)藥在輔助生殖技術中的基礎與臨床轉化研究》獲得全國婦幼健康科技獎科技成果一等獎，專家認為該成果為中醫(yī)藥促進優(yōu)生優(yōu)育機理研究搭建了嶄新平臺。

研究成果豐富中醫(yī)生殖理論

通過多年的文獻和實驗研究，該團隊用一項項成果不斷充實著生殖領域的傳統(tǒng)中醫(yī)理論。比如，通過對200個體外受精降調節(jié)案例進行文獻研究，并以藥測證，發(fā)現(xiàn)降調節(jié)后患者的表現(xiàn)以腎陰虛證為主，超排卵后患者的表現(xiàn)以腎陰虛、沖任失調為主。這一結果填補了中醫(yī)學在降調節(jié)、超排卵等方面證候學的空白，補充發(fā)展了中醫(yī)婦科證候學理論。

再如，中醫(yī)“七七”理論認為，“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長。二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。該團隊通過研究腎虛證候與卵巢儲備的相關性，從分子和基因水平為高齡不孕癥患者的腎虛表現(xiàn)提供微觀辨證依據，逐步揭示中醫(yī)“七七”理論的科學內涵。

在探討“二至天癸顆?！备纳坡鸭毎|量作用機理時，團隊研究證實卵泡液為腎精所化，“二至天癸顆?！笔峭ㄟ^調節(jié)卵泡液代謝及Ca2+、膽堿酯酶、肌酐等的濃度，增加卵細胞Ras蛋白的表達達到提高卵細胞質量的效果，又豐富了中醫(yī)“腎主生殖”理論。

這一系列具有首創(chuàng)性的研究成果也引起了國際關注。2013年連方應邀參加在美國波士頓舉辦的美國生殖醫(yī)學會（ASRM）第69屆年會，“中醫(yī)藥在輔助生殖技術中的應用”的最新研究成果吸引了國外專家的關注。針對眾多西方學者關心的問題，連方就中藥、針灸、理療對女性卵細胞質量和子宮內膜容受性的改善作用等方面做了闡述，讓國際生殖醫(yī)學界認識到中醫(yī)藥在促進輔助生殖技術發(fā)展中起著不可或缺的作用。

研究成果只有通過轉化應用，才能達到提高臨床療效的最終目的，同時，交流推廣也是提高社會效益和經濟效益的必要途徑。自2004年始，課題組每年都會舉辦一次國家級繼續(xù)教育活動，進行專題的成果交流及臨床應用轉化。多年來，連方及其團隊的研究成果經國內眾多醫(yī)院學習、推廣，為更多的家庭帶去了孕育下一代的“生機”。