檢查
1.神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)
簡(jiǎn)易精神量表(MMSE):內(nèi)容簡(jiǎn)練,測(cè)定時(shí)間短,易被老人接受,是目前臨床上測(cè)查本病智能損害程度最常見(jiàn)的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān),若文盲≤17分;小學(xué)程度≤20分;中學(xué)程度≤22分;大學(xué)程度≤23分,則說(shuō)明存在認(rèn)知功能損害。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)包括記憶力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、運(yùn)用和視空間能力等各項(xiàng)認(rèn)知功能的評(píng)估。如AD評(píng)定量表認(rèn)知部分(ADAS-cog)是一個(gè)包含11個(gè)項(xiàng)目的認(rèn)知能力成套測(cè)驗(yàn),專(zhuān)門(mén)用于檢測(cè)AD嚴(yán)重程度的變化,但主要用于臨床試驗(yàn)。
日常生活能力評(píng)估:如日常生活能力評(píng)估(ADL)量表可用于評(píng)定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分:一是軀體生活自理能力量表,即測(cè)定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表,即測(cè)定病人使用日常生活工具的能力(如打電話(huà)、乘公共汽車(chē)、自己做飯等)。后者更易受疾病早期認(rèn)知功能下降的影響。
行為和精神癥狀(BPSD)的評(píng)估:包括阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)、神經(jīng)精神癥狀問(wèn)卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問(wèn)卷(CMAI)等,常需要根據(jù)知情者提供的信息基線(xiàn)評(píng)測(cè),不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無(wú),還能夠評(píng)價(jià)癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對(duì)照料者造成的負(fù)擔(dān),重復(fù)評(píng)估還能監(jiān)測(cè)治療效果。Cornell癡呆抑郁量表(CSDD)側(cè)重評(píng)價(jià)癡呆的激越和抑郁表現(xiàn),15項(xiàng)老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評(píng)價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高,但與癡呆的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。
2.血液學(xué)檢查
主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對(duì)于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。
3.神經(jīng)影像學(xué)檢查
結(jié)構(gòu)影像學(xué):用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。
頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位)檢查,可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯,特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉,支持AD的臨床診斷。與CT相比,MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管改變(例如關(guān)鍵部位梗死)和提示有特殊疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等)的改變更敏感。
功能性神經(jīng)影像:如正電子掃描(PET)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)可提高癡呆診斷可信度。
18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低,揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見(jiàn)額葉代謝減低。18FDG-PET對(duì)AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93%,特異性為63%,已成為一種實(shí)用性較強(qiáng)的工具,尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。
淀粉樣蛋白PET成像是一項(xiàng)非常有前景的技術(shù),但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。
4.腦電圖(EEG)
AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷,可提供朊蛋白病的早期證據(jù),或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5.腦脊液檢測(cè)
腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析:血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。快速進(jìn)展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查,有助于朊蛋白病的診斷。
腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測(cè):AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白(Aβ42)水平下降(由于Aβ42在腦內(nèi)沉積,使得腦脊液中Aβ42含量減少),總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示,Aβ42診斷的靈敏度86%,特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%,特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對(duì)照比較的靈敏度可達(dá)85%~94%,特異性為83%~100%。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷,但鑒別AD與其他癡呆診斷時(shí)特異性低(39%~90%)。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)和樣本處理方法。
6.基因檢測(cè)
可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變?cè)诩易逍栽绨l(fā)型AD中占50%。載脂蛋白APOE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)。
診斷
美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)??赡転锳D的診斷標(biāo)準(zhǔn):A加上一個(gè)或多個(gè)支持性特征B、C、D或E。
核心診斷標(biāo)準(zhǔn):
A.出現(xiàn)早期和顯著的情景記憶障礙,包括以下特征
1.患者或知情者訴有超過(guò)6個(gè)月的緩慢進(jìn)行性記憶減退。
2.測(cè)試發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的情景記憶損害的客觀證據(jù):主要為回憶受損,通過(guò)暗示或再認(rèn)測(cè)試不能顯著改善或恢復(fù)正常。
3.在AD發(fā)病或AD進(jìn)展時(shí),情景記憶損害可與其他認(rèn)知功能改變獨(dú)立或相關(guān)。
支持性特征:
B.顳中回萎縮
使用視覺(jué)評(píng)分進(jìn)行定性評(píng)定(參照特定人群的年齡常模),或?qū)Ω信d趣區(qū)進(jìn)行定量體積測(cè)定(參照特定人群的年齡常模),磁共振顯示海馬、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核體積縮小。
C.異常的腦脊液生物標(biāo)記
β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)濃度降低,總Tau蛋白濃度升高,或磷酸化Tau蛋白濃度升高,或此三者的組合。
將來(lái)發(fā)現(xiàn)并經(jīng)驗(yàn)證的生物標(biāo)記。
D.PET功能神經(jīng)影像的特異性成像
雙側(cè)顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。
其他經(jīng)驗(yàn)證的配體,包括匹茲堡復(fù)合物B或1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亞乙基丙二氰(18F-FDDNP)。
E.直系親屬中有明確的AD相關(guān)的常染色體顯性突變。
排除標(biāo)準(zhǔn):
病史:突然發(fā)??;早期出現(xiàn)下列癥狀:步態(tài)障礙,癲癇發(fā)作,行為改變。
臨床表現(xiàn):局灶性神經(jīng)表現(xiàn),包括輕偏癱,感覺(jué)缺失,視野缺損;早期錐體外系癥狀。
其他內(nèi)科疾病,嚴(yán)重到足以引起記憶和相關(guān)癥狀:非AD癡呆、嚴(yán)重抑郁、腦血管病、中毒和代謝異常,這些還需要特殊檢查。與感染性或血管性損傷相一致的顳中回MRI的FLAIR或T2信號(hào)異常。
確診AD的標(biāo)準(zhǔn):
如果有以下表現(xiàn),即可確診AD:既有臨床又有組織病理(腦活檢或尸檢)的證據(jù),與NIA-Reagan要求的AD尸檢確診標(biāo)準(zhǔn)一致。兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時(shí)滿(mǎn)足。
既有臨床又有遺傳學(xué)(1號(hào)、14號(hào)或21號(hào)染色體的突變)的AD診斷證據(jù);兩方面的標(biāo)準(zhǔn)必須同時(shí)滿(mǎn)足。
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